ЕК-клетки и ЕКТ-лимфоциты

В противовирусной защите организма участвуют:

• факторы неспецифической защиты – уничтожают /блокируют вирусы, бактерии, инфицированные клетки.
• факторы специфической защиты - формируют иммунный ответ против конкретного вируса (включая клетки памяти).

Факторы специфической защиты

• цитотоксические Т–лимфоциты (CD8+ лимфоциты).
• В–лимфоциты, ответственные за продукцию специфических антител.

Факторы неспецифической защиты

• система естественных киллеров.
• мононуклеарные фагоциты (моноциты, тканевые макрофаги).
• гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы).
• ИФН-α, -β, -γ.
• ряд интерлейкинов (ФНО, ИЛ–6 и др.).
• ряд белков сыворотки крови (система комплемента).

Система естественных киллеров – это группа клеточных факторов, имеющих большое значение в механизме естественного иммунитета. К ним относятся:

• ЕК-клетки (естественные киллерные клетки)
• К-клетки (просто киллерные клетки)
• ЛАК-клетки (лимфокинактивированные киллерные клетки)
• ЕК/Т-лимфоциты (промежуточное звено между врожденным и приобретенным иммунитетом).

ЕK-клетки - это популяция лимфоцитов.

Происходят из гемопоэтической стволовой клетки, их созревание происходит в костном мозге.

Функция «иммунный надзор»:

• лизис клеток, инфицированных вирусами и другими внутриклеточными возбудителями, а также некоторых опухолевых клеток.
• продукция и секреция некоторых иммунорегуляторных цитокинов (ИФН-α, -γ; ИЛ-1, ИЛ-2, лимфотоксин).

При развитии вирусной инфекции ЕК-клетки мигрируют в пораженную ткань из костного мозга под влиянием ИФН 1 типа, распознают и лизируют клетки-мишени, на которых отсутствуют или изменены маркеры характерные для здоровых клеток.
Известно, что такое происходит с клетками, пораженными вирусами или мутировавшими клетками.

На поверхности ЕK-клеток есть киллингактивирующий (КАР) и киллингингибирующий (КИР) рецепторы.

• ЕK-клетки узнают инфицированные вирусом клетки с помощью КАР, увеличение его экспрессии происходит под влиянием цитокинов .
• В результате узнавания клетки-мишени и сближения с ней, содержимое гранул ЕК-клеток (перфорин, гранзим) выбрасывается во внеклеточное пространство.
• Перфорин встраивается в мембрану клетки-мишени и образует трансмембранную пору, что приводит к ее гибели.
• Секреция гранзима в клетку-мишень приводит к ее разрушению.
• ЕК-клетка для осуществления киллинг-эффекта не требует пролиферации, транскрипции или синтеза белка (т.е. не тратит время на созревание), а так же не требует участия антител и присутствия комплемента. Этот тип цитолиза получил название клеточно-опосредованной цитотоксичности.

Активность ЕK-клеток не имеет иммунологической специфичности и проявляется еще до включения факторов специфической иммунной защиты.

Таким образом, ЕK-клетки несут функцию «иммунного надзора», способны лизировать клетки, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными возбудителями, а также некоторые опухолевые клетки. Они продуцируют и секретируют некоторые иммунорегуляторные цитокины (ИФН-α, -γ; ИЛ-1, ИЛ-2, лимфотоксин).

К-клетки

• Несут на своей поверхности рецепторы к Fс-фрагменту Ig G способны к антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.
• Разрушают клетки-мишени, адсорбировавшие на своей поверхности Ig G .
• Взаимодействие между связанными с клетками-мишенями Ig G и Fс-рецептора К-клеток служит пусковым механизмом цитолитического процесса.
• Одна К-клетка способна последовательно разрушить несколько клеток-мишеней.

ЛАК-клетки

• Лимфокинактивированные киллерные клетки – обычные лимфоциты, которые были активированы под влиянием ИЛ-2 и приобрели способность осуществлять киллинговый эффект.

ЕК/Т-лимфоциты

• Особенность этих клеток – наличие маркеров ЕК-клетки (CD56 и CD16 ) и маркера Т-лимфоцита – особый антигенраспознающий рецептор, сформированный природным путем для распознавания липидных антигенов.
• Обладают не только киллерными свойствами, но и передают сигнал для Тх1 и Тх2 типа, заставляя их продуцировать цитокины, т.е усиливают регуляцию иммунного ответа, включая механизмы специфического иммунитета (протективный иммунитет против вирусов, бактерий, паразитов, противоопухолевый иммунитет, поддержание толерантности и препятствие развитию аутоиммунной патологии).
• Резистентны к апоптозу, что позволяет им выживать после активации и поддерживать численность на нормальном уровне.
• ЕК/Т-лимфоциты являются промежуточным звеном между врожденным и приобретенным иммунитетом, регулируя их взаимодействие.

Для адекватного иммунного ответа необходима соответствующая продукция цитокинов (ИФН и ИЛ).

Роль цитокинов в организме:

• тормозят транскрипцию вирусного генома в клетке-хозяине и препятствует трансляции вирусной мРНК, что снижает вирусемию и облегчает процесс элиминации ;
• способствуют адекватному иммунному ответу на внедрение инфекционного агента в организм (запускают каскад иммунологических реакций).